Gedung Ilmu
Wadah Ilmu & Inspirasi








Ke Gedung Ilmu





Seruan para Nabi dan Rasul Sepanjang zaman dari Nabi Adam Alaihis Salam sehingga Nabi Muhammad Sallallahu Alaihi Wassalam:

Quluu, "Laa ilaaha illallah"
Katakanlah, "Tiada Tuhan selain Allah"
Say, "No God but Allah"








Formula Menuntut Ilmu
  • Mesti wujudkan minat yang mendalam
  • Belajar dan cari ilmu melalui pembacaan buku
  • Ijtihad (berfikir) dengan mendalam tentang sesuatu yang dipelajari
  • Hormat guru semoga dapat berkat
  • Korban masa dan tenaga
  • Korban wang ringgit

Tip-tip Belajar Cemerlang

Petua kecemerlangan Nur Asyikin dalam NUA:
- Hormat dan berbuat baik kepada ibu-bapa (bila berbuat salah cepat-cepat minta maaf) .... Dan sesungguhnya Allah tidak mensia-siakan pahala orang-orang yang berbuat baik (Ayat Al-Quran).
- Usaha, tekun dan tawakkal formula untuk berjaya

Doa:
1. Doa jangan malas
2. Doa terang hati - Selalu baca surah Al-Insyirah (Alam nashrah)
- Allahumma zidni ilman waal hikni bisslalihin.
- Allahumma nawwir qalbi. Binuri hidayatik. Kama nawartal ardha. Binuri syamsika. Abadan abada.

Sikap:
1. Menyukai kursus dan menyukai pensyarah. Hindarkan daripada membentuk tanggapan negatif terhadap keduanya.
2. Sangka baik terhadap Allah, iaitu Allah memeperkenankan doa, setiap kali kita berdoa.
3. Sentiasa bersikap positif.
- Setelah belajar dan berdoa, pejamkan mata dan banyangkan yang anda sedang menjawab soalan dan dapat menjawab dengan tepat setiap soalan.
- Setiap kali bangun dari tidur, pejamkan mata dan banyangkan yang anda menerima slip peperiksaan dengan tersenyum kerana semua subjek yang anda ambil anda dapat "A".
- Dengan cara ini, insya-Allah, minda anda, enzyme, hormon dan semua sistem fisiologi, biokimia, sikologi anda akan menyediakan diri anda ke arah kecemerlangan. Sebaliknya, jika anda ragu-ragu, sistem yang ada dalam diri anda akan menyeidakan diri anda ke arah kegagalan.

Wallahu aalam

   

<< March 2013 >>
Sun Mon Tue Wed Thu Fri Sat
 01 02
03 04 05 06 07 08 09
10 11 12 13 14 15 16
17 18 19 20 21 22 23
24 25 26 27 28 29 30
31


If you want to be updated on this weblog Enter your email here:



rss feed

My other blogs: Purplemelastoma
Alur Ilmu


Senarai Surah-Surah
dalam Al-Quran


Petik nama surah untuk
membaca makna

1) Al-Faatihah

2) Al-Baqarah

3) A-li'Imraan

4) An-Nisaa'

5) Al-Maaidah

6) Al-An'aam

7) Al-A'raaf

8) Al-Anfaal

9) At-Taubah

10) Yunus

11) Hud

12) Yusuf

13) Ar-Ra'd

14) Ibrahim

15) Al-Hijr

16) Al-Nahl

17) Al-Israa'

18) Al-Kahfi

19) Maryam

20) Taha

21) Al-Anbiyaa'

22) Al-Hajj

23) Al-Mu'minuun

24) An-Nuur

25) Al-Furqaan

26) Asy-Syu'araa'

27) An-Naml

28) Al-Qasas

29) Al-'Ankabuut

30) Ar-Ruum

31) Luqman

32) As-Sajdah

33) Al-Ahzaab

34) Saba'

35) Faatir

36) Yaa Siin

37) As-Saaffaat

38) Saad

39) Az-Zumar

40) Ghaafir

41) Fussilat

42) Asy-Syuura

43) Az-Zukhruf

44) Ad-Dukhaan

45) Al-Jaathiyah

46) Al-Ahqaaf

47) Muhammad

48) Al-Fat-h

49) Al-Hujuraat

50) Qaaf

51) Adz-Dzaariyaat

52) At-Tuur

53) An-Najm

54) Al-Qamar

55) Ar-Rahmaan

56) Al-Waaqi'ah

57) Al-Hadiid

58) Al-Mujaadalah

59) Al-Hasy-r

60) Al-Mumtahanah

61) As-Saff

62) Al-Jumu'ah

63) Al-Munaafiquun

64) At-Taghaabun

65) At-Talaaq

66) At-Tahriim

67) Al-Mulk

68) Al-Qalam

69) Al-Haaqqah

70) Al-Ma'aarij

71) Nuh

72) Al-Jinn

73) Al-Muzzammi

74) Al-Muddaththir

75) Al-Qiaamah

76) Al-Insaan

77) Al-Mursalaat

78) An-Naba'

79) An-Naazi'aat

80) 'Abasa

81) At-Takwiir

82) Al-Infitaar

83) Al-Mutaffifiin

84) Al-Insyiqaaq

85) Al-Buruuj

86) At-Taariq

87) Al-A'laa

88) Al-Ghaasyiya

89) Al-Fajr

90) Al-Balad

91) Asy-Syams

92) Al-Lail

93) Adh-Dhuha

94) Ash-Syar-h

95) At-Tiin

96) Al-'Alaq

97) Al-Qadr

98) Al-Bayyinah

99) Az-Zalzalah

100) Al-'Aadiyaat

101) Al-Qaari'ah

102) At-Takaathur

103) Al-'Asr

104) Al-Humazah

105) Al-Fiil

106) Quraisy

107) Al-Maa'uun

108) Al-Kauthar

109) Al-Kaafiruun

110) An-Nasr

111) Al-Masad

112) Al-Ikhlaas

113) Al-Falaq

114) An-Naas


Blog Index

Menjadi Pelajar Siswazah
[1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] [10]

Biologi Sel


Mikrobiologi

[1] [2] [3] [4] [6] [7] [8] [9] [10]


Imunologi

[1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] [10]

Berfikir Untuk Berjaya
[1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] [10]

Asam Garam Kehidupan


Mencari Jodoh

Kita hanya berusaha. Yang menentukannya hanyalah Allah


Mencari Jodoh : A Story

Hanya Rekaan Semata-mata. Tiada kaitan dengan sesiapa sama ada masih hidup atau sudah mati


Artikel-Artikel Rujukan Dalam Menangani Asam Garam Kehidupan




Sukan dan Riadah


Kerohanian

Sains


Rencam




JALAN-JALAN CARI RESIPI

EDUCATIONAL LINKS & INFORMATION

Microbiology Resources
Microbiology Resources
Scientific Communication Resources
Immunology Resources
Personal Development
Al Quran On-line
Universiti-Universiti di Malaysia
Hit Counter by Digits
Mula April 2008





Terkenang

Kita terkenang pada sesuatu peristewa
Kerana peristewa itu penting dalam sejarah hidup
Manis atau pahitnya pahit peristewa bukan ukuran
Asalkan ia mencorakkan hidup masa depan kita
Kita terkenang pada sesuatu yang kita tidak dapat padanya
Mengira-ngira bangaimana sesuatu yang diimpikan luput dari genggaman
Kekadang berangan-angan bagaimana rasanya jika sesuatu yang luput itu dipunyai
Pejamkan mata, tergambar indahnya suasana dialam maya
Namun fikiran waras kita kerap melebihi angan-angan
Lalu kembali berpijak di alam nyata...syukur.
Kita terkenang pada sesuatu yang berlalu di masa lampau
Kerana tidak mungkin kita kembali pada masa dan tempat yang sama
Kerana yang dikenang itu sudah berubah dan kitapun berubah juga, kekadang tiada
Jadi, mengapakah kita masih mahu mengenang perkara yang lepas itu?
Mengapakah tidak terlintas di hati untuk mengenang masa-masa mendatang?
Hmmm.... bolehkah kita mengenang sesuatu yang belum berlaku?

Ogos 2008


Bahtera di lautan bergelora

Bahtera belayar di lautan bergelora
duapuluh lima nakhoda silih berganti
mengemudi bahtera di paksi yang satu
berzaman lamanya pada arahtuju yang lurus
persis pada titian siratal mustaqim

Walau dilambung gelombang setingi gunung
walau dipukul ribut taufan yang meranap segala
walau diserang berjuta naga dan jerung yang ganas
walau dirompak lanun yang membunuh setiap yang bernyawa
namun bahtera tetap pada paksinya itu

Ramai sudah pelayar yang kecundang
mereka yang terjatuh dek tipu daya pemujuk daif
mereka yang terjun memilih fatamorgana
tertipu dek gamitan bahtera-bahtera gah lagi perkasa
dilengkapi keselesaan dan makanan untuk berpesta menjamin keseronokan yang sementara
tanpa ketakutan dan keputusan bekalan
hanya belayar di lautan tanpa tujuan hakiki
besarnya kapal menjadi ukuran
tidak mungkin karam sampai bila-bila

Wahai penghuni bahtera ini
yang datangnya dagang perginya pun dagang
singgah sementara di alam buana yang fana
inilah wadah pelayaran yang hakiki
jangan terhina dengan daifnya bahtera ini
yakinkan diri pada lurus arahtujunya
melalui perjalanan dengan matlamat yang jelas
semoga tiba dipenghujung alam
dengan berbekalkan hati yang sejahtera
bertemu dengan yang Maha Pencipta

free counters

Mula 2 Februari 2009

Genap 3 tahun pada 2 Februari 2012
(bacaan counter = 14,913)


Senyuman Yang Indah

Senyuman yang indah
Mekar di kelopak bibir
Jelmaan hati yang ikhlas
Mencermin budi pekerti yang luhur
Sedekah yang sangat bererti
Bukan manisnya jadi ukuran
Keikhlasan satu tuntutan
Mesra sesama insan
Wacana hati yang sejahtera
Sinar tulus hati
Bukan untuk menggoda
Bukan dibuai nafsu rakus
Bukan sinis beracun
Suka duka dilindungi
Wajah muram dilakarkan seri
Nukilan rasa hati
Kelak...
Senyuman yang indah
Terukir di pagi hari

10 Disember 2001

Mencari Erti Hidup

Apa ertinya hidup bagi yang serba kekurangan?
Apa erti hidup jika tidak sempurna?
Apa erti hidup jika merempat?
Apa erti hidup jika sentiasa gagal?
Keluhan yang kekurangan
Siang dan malam mempersoal
Apa yang diharapkan pada esok!

Apa ertinya hidup bagi yang kaya raya?
Hidup ini adalah padang bersuka ria
Dialah manusia yang paling bahagia
Dunia di dihati menguasai gerak geri
Hidup ini segala-gala yang dicita
Siang dan malam memuji
Pandainya diri!
Pabila mati lenyaplah diri

Apakah tubuh yang hancur itu tandanya manusia itu mati?
Tidak!
Manusia tidak mati selama-lamanya
Hidup mati hanyalah tanda perpindahan alam
Hidup di dunia adalah padang ujian
Hidup di akhirat adalah padang penilaian
Siapa di antara manusia yang baik amalannya
Bagi yang memahami erti mati, dunia di tangan bukan di hati
Sentiasa bersyukur pada yang ada
Memahami rezki diberi mengikut kadarnya
Membelanjakan harta berpada-pada
Hanya menuntut keredaanNya

2005





Lagu Terbaik Universiti Tempatan




UNIMAS Gemilang




Unimas Gemilang





Terciptalah Suatu Sejarah
Wujudmu di Persada Negara
Di Bumi Kenyalang Bertuah
Kebanggaan Nusa dan Bangsa







Berinovasi dan Berwawasan
Berilmu Berpandangan Jauh
Inilah Hasrat dan Harapan
Kamilah Pendukung Warisan






Teguh Terunggul Namamu

UNIMASku yang Gemilang

Dengan Penuh Keikhlasan

Kami Wargamu di Sini

Berbangga....







Berbudaya,Bersifat Sezaman
Bersatu Hati Mencurah Bakti
Jasamu, Tiada Bandingan
Kau Disanjung dan Dihormati






Wajahmu Tak Kan Rami Lupakan
Sentiasa Terpahat di Ingatan
Menjadi Lipatan Sejarah
Segar Mekar Dalam Kenangan







Teguh Terunggul Namamu

UNIMASku yang Gemilang

Dengan Penuh Keikhlasan

Kami Wargamu di Sini

Berbangga.. ...




UNIMAS Gemilang .....








UKM - Varsiti Kita







UMS - Bertekad Gemilang





Saturday, March 09, 2013
Imunologi 10



Nota kuliah imonologi ini adalah hasil tulisan Allahyarham Dr. Mohd Danial Yahya yang telah pulang ke Rahmatullah lebih kurang 10 tahun yang lalu. Jika nota ini bermanfaat untuk anda, sudilah kiranya anda sedekahkan Al-Fatihah untuk arwah.Nota kuliah imonologi ini adalah hasil tulisan Allahyarham Dr. Mohd Danial Yahya yang telah pulang ke Rahmatullah lebih kurang 10 tahun yang lalu. Jika nota ini bermanfaat untuk anda, sudilah kiranya anda sedekahkan Al-Fatihah untuk arwah 

          


Untuk membantu memahami isi kuliah ini sila muat-turun fail-fail ppt berikut:

Chapter 5- Generation of Antibody Diversity
Antibody diversity
4. Mechanism of Variable-Region DNA Rearrangements

apabila anda lakukan web search dengan menggunakan "keywords" : "Generation of antibody diversity".



         

      
PENJANAAN KEPELBAGAIAN ANTIBODI

Objektif pembelajaran:

i.   Memahami organizasi gen imunoglobulin
ii.  Memahami bagaimana kepelbagaian kespesifikan antibodi dijana
iii.  Memahami mekanisme pertukaran kelas antibodi

Individu boleh menghasilkan pelbagai antibodi, walaupun hanya sebahagian kecil genom (DNA yang diwarisi) membawa kod untuk molekul-molekul antibodi. Sistem imun mempunyai keupayaan mengcam dan menghasilkan gerak balas terhadap lebih kurang 107 antigen. Ini bermakna sistem imun perlu mempunyai keupayaan untuk menjana antibodi dengan tidak kurang dari 107 kespesifikan berlainan. Kepelbagaian ini dijana dari beberapa gen yang mengkod suatu molekul antibodi, dan gen-gen ini boleh menukar susunan (shuffle) dalam DNA titisan germa (germline DNA).

Penemuan bahawa bahagian bervariasi (V) dan malar (C) molekul imunoglobulin dikodkan oleh gen-gen berbeza merupakan salah satu penemuan penting tentang bagaimana kepelbagaian antibodi dijana. Banyak gen bahagian V boleh digabungkan ke satu gen C untuk menjana gen rantai Ig. Selepas itu Susumu Tonegawa menunjukkan gen-gen antibodi boleh menyusun-semula (rearrange) dalam genom sel yang sedang membeza. Ini bermakna suatu gen bahagian V yang berada pada suatu kedudukan dalam DNA kromosom yang diwarisi (titisan germa) (germ line) boleh berpindah ke kedudukan lain semasa pembezaan limfosit. Proses penyusunan-semula semasa pembezaan ini merapatkan set gen yang sesuai untuk bahagian V dan C. Gen-gen tersusun-semula ini kemudian ditranskripsikan dan ditranslasikan menjadi rantai H atau L.

Organizasi gen yang mengkod reseptor sel T (TcR) serta mekanisme untuk menjana kepelbagaian TcR juga adalah sama seperti gen Ig. Mekanisme ini adalah unik untuk gen-gen Ig dan TcR sahaja.

I. Struktur dan pengekspresan gen bukan imunoglobulin

Sebelum membincangkan gen imunoglobulin kefahaman tentang gen bukan imunoglobulin boleh membantu memahami bagaimana gen sesuatu protein ditranskripsi dan ditranslasi menjadi protein. Ini ditunjukkan dalam rajah di bawah untuk protein yang diekspres pada permukaan sel.

Kawasan pada DNA yang mengkod asid amino dipanggil ekson. Intron merupakan bahagian di antara ekson yang tidak membawa kod untuk asid amino. DNA (ekson dan intron) ditranskripsikan menghasilkan transkrip RNA primer di dalam nukleus sel. Enzim-enzim akan menyambat keluar (splice out) intron-intron dan meligasikan ekson-ekson untuk menghasilkan mRNA matang (mRNA) yang akan diangkut keluar ke sitoplasma. mRNA ditranslasikan kepada protein pada ribosom.

Pada setiap protein membran tergabung satu peptid isyarat sepanjang lebih kurang 20 asid amino. Peptid isyarat ini dikodkan oleh jujukan pelopor (leader sequence) di hadapan gen protein membran, dan digunakan untuk mengangkut polipeptid yang baru disintesis dari ribosom melalui membran retikulum endoplasmik ke dalam perkakas Golgi. Peptid isyarat kemudian akan dipotong dan protein diselitkan ke dalam membran sel.

Struktur dan pengekspresan gen protein. Setiap ekson lazimnya mengkod untuk satu bahagian tertentu seperti domain luarsel, transmembran dan sitoplasmik.

II. Struktur gen dan penghasilan imunoglobulin

Terdapat perbezaan antara struktur Ig dan protein yang ditunjukkan dalam rajah di atas. Ig terdiri dari glikoprotein multirantai. Untuk menjana Ig lengkap, rantai H dan L yang terhasil mesti dipasang dan diglikosilasi di dalam sel sebelum protein 4-rantai diangkut ke permukaan sel.

Setiap rantai antibodi dikodkan oleh sekumpulan gen-gen yang terdapat pada kromosom berbeza: k pada kromosom 2, l pada kromosom 22, dan rantai H pada kromosom 14.

Semua kejadian yang berlaku semasa pengekspresan gen bukan imunoglobulin juga berlaku semasa pengekspresan gen imunoglobulin. Walau bagaimanapun, beberapa peristiwa unik berlaku semasa sel pra-B membeza menjadi sel matang: DNA imunoglobulin disusun semula sebelum ditranskripsikan menjadi transkrip RNA primer. Bahagian-bahagian besar DNA titisan germa dipotong oleh enzim rekombinase semasa pematangan sel B. Hasil dari kejadian-kejadian transposisi ini, ekson berbeza diligasikan bersama di dalam molekul DNA sel B matang yang kini menjadi lebih pendek dari DNA asal dalam sel pra-B.

      A. Sintesis rantai k

Bahagian malar (C) dan bervariasi (V) rantai k dikodkan oleh ekson berlainan. Bahagian V sebenarnya dikodkan oleh dua kumpulan (segmen) gen, iaitu ekson V (variable) dan J (joining). Terdapat lebih kurang 40 ekson berbeza untuk bahagian V rantai k, 5 ekson untuk segmen J dan ekson tunggal untuk bahagian C. Ekson V mengkod 95 asid amino pertama bahagian V, dan ekson J membawa kod untuk 13 asid amino berikutnya. Jumlah asid amino yang dikodkan oleh ekson V dan J ialah lebih kurang 108. Jika anda masih ingat, panjang bahagian bervariasi rantai imunoglobulin ialah lebih kurang 110 asid amino.

Semasa transposisi DNA rantai k, salah satu dari ekson-ekson V berpindah ke kedudukan hampir dengan salah satu dari ekson bahagian J dalam genom. Mana-mana salah satu dari ekson V boleh bergabung dengan salah satu dari ekson J. Selepas transposisi, keseluruhan jujukan ditranskripsikan kepada transkrip RNA primer. Semua intron dan ekson di antara ekson V dan J, serta antara J dan C yang tidak digunakan kemudian disambat keluar dari transkrip, dan jujukan yang tinggal yang membawa kod diligasikan menjadi mRNA selanjar. Dalam sitoplasma, mRNA ditranslasikan menjadi polipeptid k dan akan bergabung dengan polipeptid rantai H. Residu-residu karbohidrat kemudian ditambah untuk melengkapkan molekul antibodi.

Susunan gen-gen imun untuk rantai k adalah unik. Dalam sel-sel titisan germa (yang belum menyusun-semula gen imunoglobulin) dan dalam sel-sel lain yang tidak menjadi sel B, gen-gen ini berada dalam susunan titisan germa (germ line arrangement). Semasa pembezaan menjadi sel B, gen-gen ini disusun-semula. Dalam rajah di atas, penyusunan-semula berlaku merapatkan ekson V2 dengan ekson J4. Ekson-ekson di antara kedua ekson ini akan dipotong (dan hilang dari gen sel tersebut). Untuk penghasilan rantai k oleh sel ini, transkrip RNA primer akan dihasilkan dan melalui proses penyambatan (splicing) RNA matang yang mengandungi gen-gen V2, J4 dan Ck akan terhasil dan kemudian ditranslasikan menjadi protein rantai k.


     B. Sintesis rantai l

Sintesis rantai l adalah sama seperti rantai k, melibatkan penyusunan semula ekson V, J dan C. Dalam manusia terdapat 40 gen Vl dan 4 gen Jl. Setiap satu gen Jl mempunyai satu gen Ck; oleh itu terdapat 4 polipeptid Cl berbeza dalam manusia.

    C. Sintesis rantai H

Mekanisme penyusunan semula gen rantai H adalah sama seperti seperti di atas. Walau bagaimanapun, rantai H adalah lebih kompleks berbanding rantai L kerana terdapat lebih banyak ekson terlibat untuk menghasilkan polipeptid rantai H. Bahagian bervariasi rantai H dibina daripada 3 segmen gen iaitu VH, DH dan JH. Satu lagi perbezaan gen-gen rantai H ialah kewujudan banyak gen untuk bahagian C rantai Ig. Bahagian C menentukan kelas antibodi serta fungsi biologinya.
<br> <br>Susunan gen imunoglobulin sel titisan germa (yang belum menyusun-semula gen imunoglobulin) dan susunan gen-gen tersebut dalam sel B (yang telah menyusun-semula gen imunoglobulin) adalah berlainan. Dalam sel B, bilangan gen imunoglobulin adalah kurang berbanding sel yang tidak menyusun-semula gen imunoglobulin kerana sebahagian gen-gen tersebut telah dibuang. Dalam manusia DNA titisan germa mempunyai lebih dari 50 gen segmen V (variable), 20 gen segmen D (diversity) dan 6 gen segmen J (joining). Gen-gen C terpisah dari gen-gen VH oleh satu intron yang besar. Gen-gen untuk bahagian C yang paling hampir dengan gen-gen untuk bahagian V ialah m dan d dan mula-mula ditranskripsi semasa perkembangan sel B. Semasa pembezaan sel ini menjadi sel B, 2 penyusunan semula (rearrangement) DNA rantai H berlaku. Penyusunan semula pertama merapatkan salah satu dari gen D dan gen J (menghasilkan DJ), dan yang kedua merapatkan salah satu gen V kepada DJ tadi. Hasil dari dua penyusunan-semula ini ialah gen rekombinan VDJ berfungsi dan kespesifikan antigen rantai H ditetapkan. DNA tersusun-semula ini akan ditranskripsikan dengan gen-gen C yang paling hampir, iaitu m dan d. Transkrip primer yang terhasil boleh disambat melalui salah satu dari 2 cara (alternative splicing) untuk menghasilkan mRNA VDJ-m atau VDJ-d. Kedua-dua mesej kemudian ditranslasi untuk menghasilkan polipeptid m atau d. Dengan cara ini sel B individu yang belum dirangsang antigen boleh mengekspres kedua-dua rantai m dan d dengan kespesifikan antigen yang sama. Bilangan gen D yang kecil menambahkan bilangan permutasi jujukan gen yang boleh terhasil. 

Walaupun rajah di atas menunjukkan hanya satu gen bahagian C untuk setiap isotip antibodi, pada hakikatnya wujud ekson C berbeza untuk setiap domain yang terdapat pada rantai H. Gen C juga mempunyai ekson berbeza untuk bahagian engsel, dan semua gen mempunyai satu atau lebih ekson yang membawa kod untuk imunoglobulin permukaan. Kedudukan sebenar di mana gen-gen untuk bahagian V, D dan J disambungkan adalah tidak malar, dan proses rekombinasi yang tidak tepat ini membawa kepada pertukaran asid amino pada kedudukan sambungan tersebut. Ini menyumbang kepada kepelbagaian antibodi.

Rekombinasi gen-gen imunoglobulin dikawal oleh 2 recombination-activating genes iaitu, RAG-1 dan RAG-2. Enzim-enzim rekombinase yang dikodkan oleh gen-gen ini memangkin pembentukan struktur "stem-and loop" pada DNA imunoglobulin dan merapatkan ekson-ekson yang berjauhan.

Enzim-enzim ini akan memotong bahagian loop, dan ruang-ruang kosong pada DNA akan dipenuhkan dengan penambahan nukleotida di bawah arahan enzim terminal deoxynucleotidyl transferase. Nukleotida-nukleotida yang ditambah tidak dikodkan oleh DNA titisan germa, dan oleh itu menyumbang kepada kepelbagaian hujung N.

     D. Rumusan:

Berdasarkan perbincangan di atas beberapa mekanisme yang terlibat menjana kepelbagaian antibodi boleh dirumuskan:

Kewujudan banyak gen V dalam DNA titisan germa: Bilangan gen untuk bahagian V yang terdapat dalam titisan germa merupakan bilangan minimum antibodi berbeza kespesifikan yang boleh dihasilkan.

Kombinasi pergabungan VJ dan VDJ: Ini bermakna mana-mana salah satu dari gen V boleh bergabung dengan salah satu gen D dan salah satu dari gen J. Kejadian yang sama juga berlaku untuk rantai L. Sebagai contoh, jika terdapat 40 gen Vk dan 5 Jk yang mengkod bahagian V rantai k, pergabungan rawak akan mampu menjana 40 X 5 = 200 rantai k berbeza; dengan 40 gen Vl dan 4 gen Jl, 160 rantai l mampu dihasilkan. Begitu juga, jika terdapat 50 gen V, 20 gen D dan 6 gen J untuk bahagian V rantai H, pergabungan rawak mampu menghasilkan 50 X 20 X 6 = 6000 rantai H berbeza.

Pergabungan rawak antara rantai H dan L: Oleh kerana salah satu dari rantai H yang dijana boleh bergabung dengan salah satu dari rantai L, sejumlah lebih dari 1.2 X 106 (200 X 6000) imunoglobulin yang mengadungi rantai k, dan 0.96 X 106 (160 X 6000) molekul Ig yang mengandungi rantai l boleh dijana dari hanya 165 gen.

Hipermutasi somatik: Pertukaran kelas (lihat di bawah) lazimnya disertai oleh mutasi somatik pada bahagian berhipervariasi imunoglobulin. Kebanyakan mutasi somatik disebabkan oleh mutasi titik pada DNA yang membawa kepada pertukaran asid amino tunggal. Fenomena ini dipanggil hipermutasi kerana ia berlaku pada kadar 10,000X lebih tinggi berbanding mutasi biasa. Rajah berikut menunjukkan bagaimana mutasi peralihan A:T ke G:C boleh menukarkan residu serin kepada glisin pada rantai imunoglobulin. Mutasi somatik lazimnya membawa kepada keafinan yang lebih tinggi terhadap antigen. Ini dipanggil pematangan keafinan (affinity maturation).

Kepelbagaian penyambungan dan penyelitan: Satu lagi cara bagaimana kepelbagaian terhasil ialah melalui proses rekombinasi berbeza atau tak tepat. Rajah berikut menunjukkan 3 kejadian rekombinasi yang boleh berlaku antara bahagian V dan J pada rantai L imunoglobulin. Dalam kejadian pertama, jujukan dwipeptid pro-trp terhasil pada rantai L. Tetapi dalam kedian kedua dan ketiga rekombinasi berbeza menghasilkan jujukan pro-arg dan pro-pro pada rantai imunoglobulin. Kejadian-kejadian seperti ini boleh berlaku antara bahagian V dan D, serta bahagian D dan J DNA rantai H. Tambahan lagi, set nukleotida kecil mungkin diselitkan ke dalam jujukan DNA diperantarakan oleh enzim terminal deoxynucleotidyl transferase (TdT).

Selain mekanisme-mekanisme yang diterangkan di atas, ada beberapa mekanisme lain yang menyumbang kepada penjanaan kepelbagaian kespesifikan antibodi. Secara keseluruhan, meknaisme-mekanisme ini membentuk suatu perpustakaan sel B yang amat besar dan mempunyai semua kespesifikan yang diperlukan untuk menangani semua epitop yang wujud. Anggaran jumlah kespesifikan berbeza yang boleh dijana dalam sesuatu individu ialah 1015 dan angka ini meningkat dengan kehadiran hipermutasi somatik.


       E. Kawalan pengekspresan gen imunoglobulin

Walaupun menurut teori sesuatu sel B boleh menggunakan banyak gen untuk sintesis molekul Ig, hakikatnya hanya satu set gen VDJ digunakan. Oleh itu sesuatu sel B menghasilkan Ig dengan kespesifikan antigen tunggal. Tambahan pula, sesuatu sel B mempunyai 2 set kromosom, iaitu satu set daripada bapa dan satu daripada ibu. Walaupun demikian hanya satu set gen, sama ada daripada ibu atau bapa, digunakan. Sebagai contoh, rantai H mungkin dikodkan oleh kromosom daripada bapa dan rantai L oleh kromosom daripada ibu. Fenomena ini dipanggil eksklusi alel (allelic exclusion). Semasa pembezaan sel kumpulan gen rantai H pada kedua-dua kromosom akan menyusun-semula. Jika penyusunan-semula DNA gen-gen V, D dan J pada satu kromosom berjaya, penyusunan-semula pada rantai yang satu lagi terhenti. Jika penyusunan-semula ini gagal, penyusunan-semula pada kromosom kedua diteruskan. Oleh itu, walaupun terdapat 2 salinan kromosom dalam setiap sel, hanya 1 diekspres. Proses yang sama berlaku untuk rantai L, bermula dengan gen-gen rantai k diikuti gen-gen rantai l. Sel-sel yang tidak berjaya menyusun-semula gen-gen rantai H dan L tidak akan menghasilkan reseptor Ig dan akan mati melalui proses apoptosis. Mekanisme eksklusi gen memastikan setiap sel B mensintesis antibodi monospesifik (spesifik untuk satu epitop).


III. Pertukaran kelas

Apabila sesuatu sel B menghasilkan antibodi dengan kespesifikan tunggal, kelas antibodi yang dihasilkan oleh sel tersebut boleh ditukar dari IgM ke IgG, IgA atau IgE, tanpa pertukaran kespesifikan antigen. Ia melibatkan penyusunan-semula DNA dan pengaturan-seiring (juxtaposition) gen-gen VDJ tersusun-semula dengan gen bahgian C rantai H yang lain. Pertukaran kelas berlaku dalam sel B matang dan bergantung kepada rangsangan antigen serta kehadiran sitokin yang dibebaskan oleh sel T. Tanpa sitokin pertukaran kelas tidak berlaku. Pertukaran kelas ini boleh berlaku pada peringkat DNA atau RNA.

Pertukaran kelas pada peringkat DNA menggunakan jujukan pertukaran (switch sequences) di hujung 5' ekson semua gen bahagian malar (C) rantai H, kecuali gen d. Jujukan ini membolehkan sebarang bahagian CH bergabung dengan unit VDJ. Pada permulaan, sel B mentranskripsi gen VDJ dan satu rantai H m yang disambat untuk menghasilkan mRNA untuk IgM, atau satu rantai H d untuk menghasilkan IgD. Di bawah pengaruh sitokin dan sel T, pertukaran ke kelas lain boleh berlaku, seperti ditunjukkan di bawah untuk pertukaran dari IgM ke IgG1. Suatu sel B dengan unit VDJ tergabung kepada Cm atau Cd akan menyusun-semula DNA dan menggabungkan unit VDJnya ke jujukan S di hadapan gen bahagian C lain. Semua gen-gen bahagian C yang terdapat di antara gen-gen tersebut (iaitu m, d dan g3) dibuang. Oleh itu, sel tersebut tidak boleh berbalik untuk menghasilkan antibodi dari kelas yang gen rantai Hnya sudah dibuang. Sitokin yang mempengaruhi pertukaran kelas dipercayai mengaruh pelonggaran struktur heliks dubel DNA pada titik tertentu sepanjang gen imunoglobulin dan membolehkan rekombinase mencapai bahagian-bahagian tertentu pada gen bahagian C.

Pertukaran kelas juga boleh berlaku pada peringkat RNA melalui penyambatan berbeza (differential splicing) transkrip primer pada tapak poliadenilasi (polyadenylation) berbeza. Apabila ini berlaku, suatu sel mungkin menghasilkan 2 (atau lebih) isotip berbeza sekaligus, tetapi kedua-dua isotip akan berkongsi ekson bahagian V yang sama. Oleh itu kespesifikan antigen kedua-dua isotip tersebut adalah sama.

Semasa pendedahan pertama terhadap antigen, gerak balas primer yang terhasil terdiri sebahagian besar dari IgM. Pendedahan kemudian akan menghasilkan gerak balas sekunder, yang terdiri sebahagian besar dari IgG, terutamanya jika antigen bertemu sel B dalam limfa periferi atau darah. Jika antigen bertemu sel B dalam tisu berkaitan mukosa (MALT), pertukaran kelas ke IgA lazimnya berlaku, sementara alergen pula mengaruh IgE.

 


Posted at 10:48 am by ismad
 

Previous Entry Home Next Entry